Mesoblast公司近日宣布，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）患儿的异基因间充质干细胞候选产品MSC-100-IV（remestemcel-L）的3期临床试验在第28天的总缓解率（ORR，完全缓解+部分缓解）成功达到主要临床终点。

在接受过同种异体骨髓移植（BMT）的患者中，供体细胞可能会攻击受体（接受移植的人），导致aGVHD，从而致使皮肤、肠道和肝脏中的促炎T细胞和组织损伤的激活。当这种情况严重，且对初始类固醇治疗无缓解时，通常是致命的。根据国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的统计，全球每年约有30，000例异基因骨髓移植用于治疗血液系统癌症，其中儿科人群约占所有病例的20％。所有同种异体BMT患者中约有50％发生aGVHD。在所有aGVHD患者中，高达60％的患者出现肝或胃肠道受损，死亡风险最高，死亡率达85％。MSC-100-IV通过抑制T细胞增殖和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

在美国32个地点进行的Mesoblast开放性3期试验共招募了55名儿童，其第28天的ORR为69％，与试验方案所定义的45%历史控制率相比，有统计学意义的显着增加（p=0.0003）。

在接受至少一次输注治疗且随访100天（n=50）的患者中，其死亡率为22％。这与接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70％，呈现明显反差。

Remestemcel-L治疗方案耐受性良好，不良事件的发生率与潜在疾病状态的预期相符，并符合之前使用remestemcel-L的情况。

3期研究结果公布于2月21至25日召开的国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）和美国血液和骨髓移植协会（ASBMT）年度科学会议上。这个试验的完整报告将于2018年第二季度提供。

目前在美国没有获批的用于治疗类固醇难治性aGVHD的产品。2017年，remestemcel-L获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track designation）。

依据与FDA的接触和沟通，Mesoblast相信，3期试验的成功结果以及患者第180天的安全性和生活质量参数可能为申请加速审评提供充足的临床证据。

3期试验的高级研究员、杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）儿科血液和骨髓移植项目主任兼Jerome Harris杰出儿科教授Joanne Kurtzberg博士说：“这些孩子是一群面临很大风险的患者群体，因为他们所患的疾病特别具有侵略性并危及生命，目前还没有可用的治疗方法。我们现在看到，接受remestemcel-L治疗的患儿总体缓解率显着提高，早期死亡率有所降低。我们很高兴Mesoblast在研究治疗这种严重且危及生命的疾病方面达到了一个重要里程碑。”

Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士表示：“这些巨大的成果显示了我们细胞疗法在治疗严重且威胁生命的疾病方面所具有的巨大意义，也再次验证了我们团队在整个临床、监管和制造方面的能力和专业知识。”

我们祝愿remestemcel-L的研究顺利，早日上市，为疾病患者提供有效治疗的福音。(生物谷世联博研Bioexcellence）