表达嵌合抗原受体(CAR)的基因工程T细胞正迅速成为治疗血源性和非血源性恶性的一种有前途的新疗法。CAR-T治疗可诱导快速和持久的临床反应,但却存在独特的细胞毒性。此外,CAR-T细胞疗法的疗效易受免疫抑制机制的影响。
图片来源:Nature Communications
近日来自上海交通大学、第二军医大学和Pharchoice Therapeutics Inc的研究人员发现CAR-T细胞会释放细胞外囊泡,主要以外泌体的形式存在,而这些外泌体的表面携带CAR。研究人员发现含有CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子,可以显着抑制生长。
通过进一步的实验,研究人员发现与CAR-T细胞疗法相比,CAR外泌体不表达程序性细胞死亡蛋白1 (PD1),重组PD-L1的治疗不会削弱CAR外泌体的抗作用。研究人员在细胞因子释放综合征的体内临床前模型中进行的实验表明,CAR外泌体的应用相对于CAR-T治疗而言更安全。
因此,该研究表明使用外泌体作为仿生囊泡,这可能在未来治疗的方法中发挥作用。(世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence)
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