细胞疗法Lisocabtagene Maraleucel将在2020年获批

2020年02月13日，百时美施贵宝宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申请，此次申请上市的适应症为成人复发/难治大B细胞淋巴瘤，FDA授予其优先审评资格，PDUFA为2020年08月17日。

这是一个值得纪念的时刻，历时近1年，百时美施贵宝收购Celgene完成后，CAR-T细胞疗法产品迎来里程碑进展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel， JCAR017) 因其安全性更高，临床获益更佳，药物的开发进展一直备受关注。

一．CAR-T细胞疗法革新血液瘤治疗方案

CAR-T细胞疗法是个活战斗力满血的T细胞斗士，时刻保持战斗

CAR-T细胞疗法给血液瘤治疗，尤其是B细胞血液瘤治疗带来了革命性的进展，我们已经熟知CAR-T细胞疗法能够给B细胞血液瘤如DLBCL， ALL患者带来超高的完全缓解率 (>30%)，也创造了Emily Whitehead生命奇迹；

CAR-T细胞疗法是个双刃剑

与此同时，CAR-T细胞疗法也带来了高比例的严重细胞因子风暴和神经毒性。就诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta为例，几项注册临床试验中公布的数据中，各级CRS发生率均>50%，各级神经毒性>21%：

二．CAR-T细胞疗法中：降低CRS和神经毒性是关键点，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

由上文中，我们能够看出，CAR-T细胞疗法的优势和不足均非常明显，那么扬长避短就是决胜未来的关键。

Lisocabtagene Maraleucel： 完全缓解高达53%， CRS和神经毒性数据喜人

目前来看，百时美施贵宝Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019数据显示：

Lisocabtagene Maraleucel能够给B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来深度缓解

CRS和神经毒性低

TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申请的关键临床数据，基于其更为优异的安全性数据，Lisocabtagene Maraleucel预计成为best-in-class，并成为其未来开拓市场的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多项关进临床试验推进中，该药物未来开发值得关注。

三．共刺激因子4-1BB，这是否是lisocabtagene maraleucel安全性更优的根本原因？

4-1BB vs CD28：谁是更优的胞内共刺激因子？

但是，仍没有确定的结论说第2代CAR-T细胞疗法中，共刺激因子4-1BB优于CD28。但是，CD28作为共刺激因子时，CRS 的发生率和严重程度高于4-1BB，这个趋势是存在的，可以留意这一点。

目前，诺华Kymriah 2019年销售额2.78亿美元，吉利德Yescarta 2019年销售额4.56亿美元。CAR-T细胞疗法仍有其局限性，药物生产成本高、支付压力大，药物的生产过程也与传统药物有着巨大的区别，在很大程度上，细胞疗法的大规模应用仍有着很长的路。但是，毫无疑问，科技的进步是不会停歇的，Emily Whitehead生命奇迹逐步会变得稀松平常。(世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）

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