Blood：揭示死亡受体信号转导对CAR-T细胞疗法发挥功能至关重要

科学家们发现了增强CAR-T细胞疗法的方法。在一项新的研究中，来自芬兰赫尔辛基大学等研究机构的研究人员发现药物分析和CRISPR-Cas9基因编辑方法为开发用于治疗白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞疗法开辟了新途径。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Integrated drug profiling and CRISPR screening identify essential pathways for CAR T cell cytotoxicity”。
CAR-T细胞疗法示意图，图片来自Frontiers in Immunology, doi:10.3389/fimmu.2016.00353。 
这项研究调查了500多种抗癌药物对CAR-T细胞功能的影响。

在对其他形式的治疗产生抵抗力的某些血癌和淋巴瘤中，CAR-T细胞疗法取得了出色的结果。在CAR-T细胞疗法，患者自身的T细胞（一种免疫细胞）从血液中提取出，随后对它们进行基因改造，使得它们表达嵌合抗原受体（CAR），这种受体使得它们识别并摧毁癌细胞。

论文通讯作者、赫尔辛基大学的Satu Mustjoki教授说，“尽管治疗效果良好，但是CAR-T细胞疗法并非对所有患者都有效。它也可能产生不良反应。”

这种药物分析重点关注了一类称为SMAC模拟物的药物，这类药物在实验室测试中使得癌细胞对CAR-T细胞敏感。与此同时，这项研究还发现了抑制CAR-T细胞功能的药物在治疗CAR-T细胞疗法引发的不良反应方面具有潜力。

通过采用CRISPR基因编辑方法，这些研究人员研究了哪些机制影响癌细胞对CAR-T细胞的敏感性。他们发现一种称为死亡受体信号转导（death receptor signaling）的过程和启动这种过程所需的FADD基因对于CAR-T细胞功能至关重要。这种CRISPR基因编辑方法还揭示了SMAC模拟物的作用机制是基于死亡受体信号转导的启动。

根据测试结果，SMAC模拟物可能潜在地用于进一步让癌细胞对由CAR-T细胞引起的细胞死亡敏感。如果这种初步分析中确定的药物前景得到进一步研究的支持，那么SMAC模拟物可能用来改善CAR-T细胞疗法的疗效。

论文第一作者、赫尔辛基大学博士生Olli Dufva说，“这项研究提供了关于抗癌药物对T细胞功能的影响的大量数据。当开发抗癌药物与激活免疫系统的疗法组合使用时，这些数据可能有用。”（世联博研(Bioexcellence) 世联博研Bioexcellence）

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