阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)是老年痴呆最常见的类型，是一种严重损害患者记忆和认知功能的中枢神经系统退行性疾病。有统计数据，2018年全球约有5000万阿尔茨海默氏病患者，到2050年将达到1.52亿，阿尔兹海默病在世界范围内，给社会造成巨大的健康风险与经济负担，而目前尚无明确有效的根治方法。

在团队过去进行的研究中，已经证实人脐带来源的间充质干细胞(hucMSC)在AD小鼠模型中可以有效减轻脑内淀粉样蛋白（Aβ）在脑内的异常沉积并且缓解其神经炎症反应。然而，hucMSC在临床应用中，具有运输难度大、难以保持其生物学活性、其作用成分量化困难等局限性，因此，需要寻找一种可以模仿hucMSC功能同时规避其局限性的有效“脱细胞”治疗方法。

干细胞外泌体治疗AD带来新的研究进展

近年来，外泌体作为一个新型细胞外囊泡进入人们视野，由于其携带多种生物学活性物质且具有细胞间交流功能，科学家们预测，外泌体可能会成为理想的“脱细胞”治疗手段。大批研究团队已经证实，人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hucMSC-exosomes)由于具有特殊的形态学和功能学特征，因而参与了多种疾病的发生、进程以及临床治疗。

间充质干细胞外泌体治疗AD的优势性

1、传递细胞源重要介质：HucMSC可以携带和传递人脐带间充质干细胞来源的重要的信号分子，如RNA、细胞因子和蛋白质等。

2、来源丰富、免疫调节：可以与来源于不同组织、器官的细胞形成细胞间信息传递系统，在增殖分化、免疫调节、氧化应激等途径发挥重要作用。

3、分泌营养因子：干细胞可分泌神经营养因子如NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)、NT-3 等促进细胞存活，增加突触连接，改善认知功能；

4、方便运输：在临床应用中，hucMSC-exosomes除具有人脐带间充质干细胞所有优势外，还可以规避其临床应用中的局限性。HucMSC-exosomes易于量化、储存和运输。

5、信息传递：hucMSC-exosomes被证实可以通过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)，实现外周循环与中枢神经系统的细胞间信息传递。

临床研究：

目的

1.对app/PS1双转基因小鼠进行hucMSC-exosomes尾静脉注射，观察hucMSC-exosomes对小鼠认知功能和脑内Aβ沉积的改善作用。

2.HucMSC-exosomes是否能通过改善神经炎症，从而促进Aβ的清除，发挥对AD的治疗作用。

3.hucMSC-exosomes是否能通过改善氧化应激损伤，从而减少Aβ生成，发挥对AD治疗作用。

实验方法

为探究hucMSC-exosomes对AD动物模型的治疗作用，将6-7月龄app/PS1双转基因小鼠分为hucMSC-exosomes注射组和对照组，注射组给予hucMSC-exosomes尾静脉注射（30μg/只），对照组给予同体积对照组溶液（100μl/只），每两星期注射一次，连续注射四次后。

为进一步探究hucMSC-exosomes是否可以调节小胶质细胞激活，体外培养BV2细胞，并用Aβ处理形成AD小胶质细胞模型，分为hucMSC-exosomes治疗组和对照组。

为进一步探究hucMSC-exosomes在体外对神经细胞AD模型氧化应激的改善作用，采用Aβ处理的SH-SY5Y细胞，分为hucMSC-exosomes治疗组、对照组和空白对照组。

结果：

术后7-14天的随访观察发现，并未出现严重的不良反应。

1.HucMSC-exosomes可以调节神经炎症，促进Aβ的清除照组增加。以上结果表明，hucMSC-exosomes尾静脉注射促进了小鼠脑内小胶质细胞替代激活，发挥免疫调节作用，减轻神经炎症。

2.HucMSC-exosomes在体内外均可改善AD氧化应激，减少Aβ的生成

结论：

1.HucMSC-exosomes尾静脉注射可以改善AD小鼠认知功能，降低AD小鼠脑内Aβ斑块沉积和可溶性Aβ水平。

2.HucMSC-exosomes在体内外均可以改善AD氧化应激损伤，提高细胞活力，降低AD小鼠脑内AβPP分解酶(BACE1)的含量，减少Aβ生成。

3.HucMSC-exosomes可以在体内外抑制神经炎症，并且促进小胶质细胞替代激活，发挥抗炎作用，同时提高AD小鼠脑内Aβ水解酶NEP、IDE含量，促进Aβ的降解，从而减少脑内Aβ含量。(世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）

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