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2021-04-23至2021-04-24 上海
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姜黄素逆转系统性红斑狼疮患者外泌体诱导的巨噬细胞吞噬功能受损

来源:中华皮肤科杂志

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的累及多系统多器官的自身免疫性疾病。早期研究认为,淋巴细胞异常是SLE发病的主要机制,近年固有免疫包括巨噬细胞的功能异常被逐渐重视。SLE患者巨噬细胞清除凋亡细胞的能力下降,具有免疫原性的凋亡碎片大量累积,诱导淋巴细胞启动自身免疫反应。Ren等发现,SLE患者血清可诱导中性粒细胞凋亡,并下调正常巨噬细胞清除凋亡细胞的能力。Lee等在后续研究中发现,SLE血清主要通过血液循环中外泌体起促炎症免疫反应的作用。

为了探讨姜黄素对系统性红斑狼疮(SLE)患者外泌体刺激后巨噬细胞吞噬能力的影响,广州市皮肤病防治所皮肤科张淑娟, 唐亚萍, 梁景耀, 等选取2016年2月至2017年11月广州市皮肤病防治所和中山大学孙逸仙纪念医院诊治的活动期SLE患者18例,健康对照18例。提取受试者血清外泌体,分为健康对照者外泌体(CON-exo)、SLE患者外泌体(SLE-exo)、CON-exo +姜黄素、SLE-exo +姜黄素用于刺激THP-1源性巨噬细胞,pHrodo?Red指示剂与巨噬细胞共孵育,流式细胞仪检测平均荧光强度,免疫荧光染色计算pHrodo? Red阳性细胞比例,评价巨噬细胞吞噬功能。Western印迹法检测CON-exo组、SLE-exo组、SLE-exo +姜黄素(浓度分别为1、5、20 μmol/L)组CD14蛋白水平。

流式细胞仪检测显示,CON-exo组、CON-exo +姜黄素组、SLE-exo组、SLE-exo +姜黄素组相对荧光强度分别为101.3% ± 14.05%、94.27 ± 14.13%、41.02% ± 9.54%、87.33% ± 15.01%,差异有统计学意义(F = 10.81,P < 0.01);免疫荧光染色pHrodo检测显示,阳性细胞比例分别为82.16% ± 5.20%、81.33% ± 4.51%、54.20% ± 9.31%、71.23% ± 5.43%,差异有统计学意义(F = 12.42,P < 0.01),SLE-exo组巨噬细胞荧光强度、阳性细胞比例均低于CON-exo组(t值分别为5.26、5.35,均P < 0.01)和SLE-exo +姜黄素组(t值分别为3.97、3.26,均P < 0.05)。Western印迹法显示,CON-exo组、SLE-exo组、SLE-exo +姜黄素(浓度分别为1、5、20 μmol/L)组细胞CD14蛋白水平分别为96.33% ± 13.65%、30.67% ± 5.86%、45.24% ± 8.89%、72.81% ± 6.62%、90.67% ± 12.66%,差异有统计学意义(F = 24.57,P < 0.01),SLE-exo组低于Con-exo组(t = 8.06,P < 0.001)和SLE-exo +姜黄素(5、20 μmol/L)(t值分别为5.08、7.38,均P < 0.001),随着姜黄素剂量增加,CD14水平有升高的趋势。

本研究表明,SLE患者外泌体明显抑制巨噬细胞吞噬功能,而姜黄素可逆转SLE患者外泌体的作用。(生物谷Bioon.com)

 

 

 


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