-基因治疗公司Helixmith近日在2021年糖尿病足会议（DFCon）年会上宣布了一项利用新型基因疗法VM202（Engensis）治疗糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）3期临床研究中期分析的积极结果。这是一项随机、安慰剂对照3期研究，Engensis是一种表达2种人类肝细胞生长因子（HGF）亚型的质粒DNA。会上公布的数据显示，Engensis治疗显示了伤口愈合的积极趋势、潜在的愈合效果、可接受的安全性。值得一提的是，这是第一项利用基因疗法治疗DFU的临床研究。

这项未预先指定的中期分析，其目的是评估一项为期7个月的3期临床研究的状态。该研究在患有慢性非愈合糖尿病足溃疡（DFU）且伴发外周动脉疾病的患者中开展，旨在测试通过肌肉注射将Engensis注射入小腿肌肉的影响。

在临时ITT人群中（n=44），从第3个月到第7个月，Engensis治疗组的伤口闭合呈积极趋势。溃疡闭合效应显著，尤其是神经缺血性溃疡。在23名患有此类足部溃疡的患者中，Engensis治疗组在第3、4、5个月时溃疡完全愈合的患者百分比显著高于对照组（分别p=0.0391、0.0391和0.0361）。Engensis似乎也能改善血流动力学特征；在ITT人群中，Engensis治疗组在第210天观察到ABI潜在的临床意义增加0.15（p=0.0776）。根据上述结果，该公司认为，肌肉注射Engensis质粒DNA到小腿肌肉可能有希望治疗慢性神经缺血性DFU。

南加州大学凯克医学院（USC）肢体保护计划联合主任David G.Armstrong教授表示：“糖尿病足溃疡（DFU）是与糖尿病相关的最严重的并发症之一，导致该人群的发病率、死亡率和医疗费用居高不下，迄今为止治疗选择有限，考虑到我们在本研究中确定的安全性和潜在的治疗效果，继续进行更大规模的DFU研究是有必要的，需要迭代当前方案并扩大临床试验点数量。”

糖尿病（图片来源：home-care-plus.com）

糖尿病影响着全世界超过4.51亿人，预计到2045年将增加到近7亿人。糖尿病患者一生中发生糖尿病足溃疡（DFU）的几率为19-34%，5年内复发率高达50-70%。

尽管DFU的性质很严重，但目前的治疗方法有限。DFU的标准治疗（ST）包括清创、包扎、卸载、血管评估、感染和血糖控制。然而，据报道，接受ST治疗的患者在12周和20周时的完全治愈率较低，分别为24%和31%。许多患者进展到更严重的阶段，包括坏疽、截肢，以及合并外周动脉问题时的严重肢体缺血（CLI）。对于DFU患者来说，未满足的医疗需求很高。尽管已研究了一系列辅助治疗，包括脱细胞基质疗法、高压氧疗法和冲击波疗法，然而这些治疗的临床效果尚未得到证实。

Engensis（VM202）是一种创新的基因治疗药物，通过组织再生提供根本性治疗。Engensis建立在20年基因治疗经验的基础上，旨在通过表达治疗水平的蛋白质和诱导持久的治疗效果来克服先前候选DNA质粒的局限性。

Helixmith公司的非病毒质粒DNA产品Engensis设计用于在神经和施万细胞（Schwann cells）中表达重组HGF蛋白，以促进神经系统再生和诱导微血管的形成。HGF的半衰期很短（5分钟或更短），并且很快被肝脏从体内清除，这给先前注射的重组HGF蛋白产品的有效治疗造成了障碍。

单次注射Helixmith专有质粒DNA产品，HGF基因的表达水平比传统质粒DNA高30-40倍，并在小鼠模型中持续2周，蛋白质表达在第7天达到峰值，在下周逐渐下降，在6种不同疾病和病症的10项临床试验中，超过500名患者接受了Engensis治疗。以往临床研究的数据表明，Engensis具有良好的耐受性，并有潜力在各种疾病环境中提供持久的镇痛和/或症状缓解。

除了潜在的缓解疼痛外，Engensis还通过其预测的血管生成和神经再生特性来针对神经病变的内在原因。美国FDA在2018年认识到Engensis有潜力满足这类疾病未满足的需求，授予其治疗疼痛性糖尿病周围神经病变的再生医学高级疗法（RMAT）资格认定，使其成为第一个针对100多万患者流行疾病的RMAT认定基因疗法。这一资格认定将快速通道资格（FTD）和突破性疗法认定（BTD）提供的所有监管利好授予了Engensis。（世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）

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