以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术，大大加速了基因治疗的快速发展，为许多原本无药可医的遗传疾病带来了巨大的希望。

2021年6月，诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立的 Intellia Therapeutics 公司开发的治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法 NTLA-2001，在6名患者的临床试验中安全有效。这也是首个公布的体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果。

该临床试验结果以：CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis 为题发表在了国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》NEJM 上。

这项研究证实了可以通过单次静脉输注CRISPR-Cas9基因编辑系统在体内精确编辑致病基因，从而有效治疗人类遗传疾病。

但还有一个必须要回答的问题：这种编辑和治疗效果能够持续多久？

近日，Intellia Therapeutics 公司展示了 NTLA-2001 疗法的最新数据，在去年6月份发布的1期临床试验数据的基础上，此次更新的数据显示，在治疗后2个月至12个月的随访期，患者的血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平持续保持下降。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR），是一种危及生命的严重罕见遗传疾病，据估计，全球大约有5万名患者，该疾病的特征是错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）在组织中逐渐积累，主要是神经和心脏，进而导致神经系统、心脏和其他器官出现一系列问题。

NTLA-2001 疗法，是一种体内基因编辑治疗，通过脂质纳米颗粒（LNP）载体，将携带靶向致病基因TTR基因的sgRNA和优化的spCas9蛋白的mRNA序列，递送至肝脏。

之前发表在 NEJM 的临床数据显示，在这6名接受治疗的患者中，3名患者接受0.1mg/kg剂量，3例患者接受0.3mg/kg剂量。接受治疗28天后，两种不同剂量的患者血浆中TTR蛋白水平分别平均下降52%和87%。且未观察到严重不良反应。

此次公布的中期数据，包括15名接受不同剂量治疗的患者，0.1mg/kg、0.3mg/kg和0.7mg/kg剂量组，每组各3人，1.0mg/kg剂量组6人。在治疗后第28天，前三组的血浆中TTR蛋白水平分别下降了52%、87%、86%，1.0mg/kg剂量组的6人血清TTR蛋白水平下降了93%，且在治疗后2个月至12个月的随访期，患者的血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平持续保持下降。（生物谷世联博研Bioexcellence）

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